細胞是關鍵！聽專家講解抗衰老過程中干細胞和免疫細胞的重要作用！(干細胞對面部的重要作用)

原標題:細胞是關鍵！聽專家講解抗衰老過程中干細胞和免疫細胞的重要作用！

段海峰教授

從古至今，長生不老都是人類夢寐以求的“彼岸”。

然而，不老的傳說暫時只存在于神話中，但科學家對于抗衰老技術的追求一直在路上，從未停歇。

衰老與抗衰老的本質

Age 壽命

衰老的一個重要指標就是壽命。

物種的壽命是相對固定的。實驗室里的小鼠平均能活到3歲左右，家養的寵物狗是15歲左右，猴子是30歲左右。科學家估計，人類的預期壽命是120-150歲。

目前吉尼斯世界紀錄大全紀錄的最長壽者是活了122年的法國女性卡爾芒。2015年全球人口平均壽命71歲，日本以人口平均壽命83.4歲排在世界第一位。

Aging 衰老

決定預期壽命最重要的一個因素是衰老。

衰老是固有生命過程（預期壽命）的自然衰減，或受到內在或外界因素干擾后的衰減過程；也是機體各組織、器官功能隨著年齡增長，發生退行性變化的特有生理過程。

只要是生命體，就一定會衰老。

Anti-Aging 抗衰老

抗衰老是排除內外環境對人體固有生命過程的干擾，使人的壽命得以自然延續的措施。

換言之，衰老是生命受到內外環境干擾的衰減過程，抗衰老就是抗干擾。

免疫細胞

在抗衰老中的作用

免疫系統在抗衰老中的作用遠比我們想象的大。

免疫細胞也是我們更容易觀察及量化的對象，免疫細胞包括：T細胞、B細胞、DC細胞、NK細胞等。

女性更長壽的現象

女性的月經或生理周期，造就了女性更為強大的免疫系統，這也是全球范圍內女性壽命普遍高于男性的本質所在。日本的一項研究成果顯示，相對男性而言，女性的免疫系統衰老速度要慢很多。

雖然在衰老過程中白細胞總數都會下降，但男性白細胞中的Ｔ細胞和Ｂ細胞等淋巴細胞減少速度明顯快于女性，而這兩種細胞在免疫系統中的作用非常重要。女性在衰老過程中，與免疫有關的細胞因子等其他幾項免疫參數的表現也優于男性。

領導這項研究的日本東京醫科齒科大學教授廣川勝郁說，雌性激素有助于淋巴細胞的產生和調控，從而影響到免疫力，這可能是女性免疫系統衰老速度比男性更慢的原因之一。

強大的免疫系統，也使女性腫瘤的發生率明顯低于男性。2017年中國腫瘤年報數據顯示，在50歲后，男女腫瘤的發生率均顯著增加。而與男性相比，女性的腫瘤發生率則明顯要低。

凡事都有兩面性，過強的免疫系統導致女性罹患自身免疫性疾病的風險明顯高于男性。比如，女性罹患系統性紅斑狼瘡的風險是男性的8倍，罹患類風濕關節炎的風險是男性的3倍，患甲亢的風險是男性的5倍。

這個例子告訴我們：免疫系統強大，相對更容易長壽。

百歲老人NK細胞活性

這篇文章觀察了138名4 - 106歲的健康人，其中有26名世紀老人（百歲以上的老人）。

研究數據表明，年輕人（Y）NK細胞的殺傷活性在63%左右，即在一定比例情況下，NK細胞殺傷腫瘤細胞的效率。中年人群（MA）NK細胞的殺傷活性明顯降低，在33%左右。而世紀老人（C）NK細胞的殺傷活性高達55%左右。該結果表明，NK細胞活性的高低與健康長壽有密切的關系。

這個例子告訴我們：長壽者，免疫功能更強。

通過對3625人連續11年觀察，科學家發現外周血NK細胞活性與腫瘤的發生率明顯相關，NK細胞活性越低，腫瘤的發生率越高。

今年初Journal of Immunotherapy上刊發的一篇文獻表明，長期凍存后的臍帶血NK細胞可用于乳腺癌的靶向治療研究。

在試驗中，研究人員從臍帶血中分離并體外擴增了大量激活的NK細胞，然后對這些NK細胞殺傷乳腺癌細胞的作用進行了觀察。

研究人員根據凍存時間長短，將臍帶血分為三個組別：深低溫凍存1-10年（長期組）、小于1年（短期組）與未凍存的臍帶血。

結果顯示，長期冷凍保存對臍帶血NK細胞的擴增潛能和抗腫瘤活性都沒有影響。同時，這些細胞在攻擊原發性乳腺癌細胞時特別有效。

三種臍帶血來源NK細胞的激活和成熟標記物表達相似

三種臍帶血來源NK細胞分泌抗腫瘤細胞因子的比較

PMID:DOI: 10.1097/CJI.00192

該研究的負責人Ashkar教授說：“研究表明，我們可以從長期深低溫保存的臍帶血獲得大量的NK細胞。這使得它成為推進NK細胞免疫治療領域的一個可行的細胞來源，特別是當它用于乳腺癌時。”

該研究的第一作者Tina Nham說：“臍帶血可以在出生時儲存，以便在需要的時候用來幫助治療孩子。當孩子長大后，臍帶血可以繼續保存，可用于免疫療法治療各種疾病。”

干細胞

在抗衰老中的作用

一、衰老與干細胞的關系：

研究表明，紅骨髓被黃骨髓取代、黑發變白發都是干細胞老化和減少的表現。隨著年齡增長，骨髓間充質干細胞克隆形成能力顯著下降。這些研究結果揭示，衰老與干細胞老化和數量減少密切相關。

二、干細胞抗衰老研究：

利用連體共生鼠模型，研究人員發現，年輕小鼠的造血干細胞可以使老年小鼠變得年輕，證明了造血干細胞的抗衰老作用。

《自然》雜志上的一項新研究揭示，大腦中的干細胞可能是延長壽命、延緩衰老的關鍵。位于下丘腦中生產激素和其他信號分子區域內的干細胞可以恢復中年小鼠衰退的腦功能和肌力。研究團隊把來自新生小鼠下丘腦中的干細胞注入到中年小鼠大腦中。四個月后，與同齡的對照組相比，注入干細胞的中年小鼠有了更好的認知，平均壽命也延長了10%。

 ▲ 在下丘腦內植入特殊的神經干細胞后（紅色），小鼠的壽命得到了延長。

 2016年7月，北京大學第三醫院為15歲的科凱恩綜合征（早衰癥）女孩實施了間充質干細胞治療。北京大學第三醫院對外表示，接受干細胞治療的患者多個生理指標明顯好轉。

這是首次嘗試利用干細胞來治療人類早衰癥。此前動物實驗已經證實，干細胞對早老癥動物的衰老有改善作用。

三、干細胞抗衰老的作用原理：

（2）代謝調控作用

（3）炎癥控制作用

特色抗衰老細胞技術

一、高效的NK細胞活性評估和體外擴增技術

我們建立了快速高效的NK細胞活性評估方法。

常規的NK細胞活性評估方法是直接檢測NK細胞的細胞毒性。這種方法的原理是從外周血中分離NK細胞，然后將分離的NK細胞與腫瘤細胞共培養，檢測其對腫瘤細胞的殺傷活性。

該方法的優勢是直接反映NK細胞的殺傷活性。但存在不足，表現為采血量多、分離的NK細胞脫離了機體環境（血漿）、檢測周期長、步驟繁瑣、成本貴等。

我們在國內率先建立了基于細胞因子釋放的NK細胞活性檢測方法。這種方法的原理是采集1ml肝素抗凝血，在其中加入選擇性激活NK細胞的活性因子，誘導NK細胞活化，活化的NK細胞釋放大量的生物活性因子，包括顆粒酶、穿孔素和γ干擾素等。然后對釋放的活性因子進行定量分析，評估NK細胞的活性。

該方法的優勢是采血量少、NK細胞不脫離機體環境（血漿）、耗時短、成本低、可實現高通量檢測等。

同時，我們建立了NK細胞擴增關鍵技術。

NK細胞的擴增技術目前主要有兩種：基于滋養層細胞的擴增技術和無滋養層細胞的擴增技術。前者需要用滅活的K562白血病細胞作為滋養層，存在潛在的風險，后者是用各種細胞因子組合促進NK細胞擴增的技術。

在日本NK細胞擴增技術的基礎上，我們對細胞因子組合進行了優化，使細胞擴增的效率明顯增加，擴增時間縮短了3天左右，一方面可以快速用于腫瘤治療，為患者爭取治療寶貴時間，另一方面，也保證了NK細胞的年輕態和高效殺傷力。

二、基于自體脂肪干細胞的抗代謝病技術

脂肪是重要的代謝器官之一。基于中醫以毒攻毒理論，我們提出用脂肪對抗脂肪的新理念。并在此理念指導下，開展了脂肪干細胞治療代謝病的實驗研究。

研究發現，脂肪干細胞對糖脂代謝，尤其是對脂肪代謝具有顯著調節作用。表現在降血脂、改善脂肪肝和減肥等多個方面。基于此，我們開發了自體脂肪干細胞抗代謝病技術。目前，該技術的安全性和有效性已經通過多名志愿者得到了驗證。

三、抗代謝病干細胞因子產品

脂肪干細胞治療代謝病的原理主要是通過分泌大量調控糖脂代謝的細胞因子，如脂聯素、瘦素、FGF21等。基于此，我們利用誘導、馴化、基因修飾等技術手段，先促進脂肪干細胞分泌大量細胞因子，然后通過分級分離、超濾濃縮、過濾除菌等工藝，將這些活性因子提純出來，并輔以甘露醇、海藻糖等多種因子保護劑，制成了具有明顯抗代謝病功能的干細胞活性因子產品。

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