關節腔內注射干細胞治療57例膝骨關節炎的臨床試驗
原標題：關節腔內注射干細胞治療57例膝骨關節炎的臨床試驗
膝關節骨性關節炎 (KOA) 是一種慢性肌肉骨骼疾病，影響全球7%的人口，超過5億人，并且已被公認為全球殘疾壽命 (YLD) 的第15大原因。
骨性關節炎的臨床表現有什么?骨性關節炎的臨床表現有：關節疼痛，初期為輕、中度間斷性隱痛，休息時好轉，疼痛常與天氣變化有關。
晚期可出現持續性疼痛或夜間痛，局部壓痛，腫脹時尤明顯;關節僵硬，
1、疼痛多數患者是會出現輕度以及中度或鈍痛，并且伴有沉重感、酸脹感以及瘀滯感，活動不適等。
2、體征上：因為重力擠壓和增生等原因，還會出現腫脹，還有的會出現腿部變形以及膝內翻畸形還會造成一些功能性障礙。
一、主要病因
1、原發性膝關節骨性關節炎：發病原因不明，無明確的全身或局部誘因，與遺傳和體質因素有定的關系。多見于50歲以上的中老年人。
2、繼發性膝關節骨性關節炎：可發生于青壯年，可繼發于創傷、炎癥、關節不穩定、慢性反復的積累性勞損或先天性疾病等。如先天性髖關節脫位，關節內骨折，關節囊或韌帶松弛引起關節不穩定等；關節畸形如膝內翻、膝外翻引起的關節力學改變，在原有病變基礎上發生骨關節炎。
二、誘發因素
1、肥胖：中老年肥胖者因體重增加加快了關節軟骨的退變，容易引發疾病。
2、缺乏運動：長期久坐、關節得不到活動也易引發此病。
傳統療法治療膝骨關節炎的療效存在爭議目前對KOA的管理旨在減輕疼痛和控制癥狀，而不是改善疾病。非甾體抗炎藥（NSAIDs）、對乙酰氨基酚和皮質類固醇普遍使用，患者對其有限的鎮痛、短期療效以及胃腸道和心血管疾病的潛在風險不滿意。
透明質酸 (HA) 是一種天然成分，似乎可通過其粘性補充特性歸因于KOA治療。盡管迄今為止關節內HA的使用并未引起重大安全問題，但其療效仍存在爭議 。
間充質干細胞治療膝骨關節炎的潛在機制間充質干細胞 (MSCs) 已被證明具有廣泛的免疫調節和抗炎能力，并能夠抑制在OA的發展和進展中起重要致病作用的所有免疫細胞。
此外，間充質干細胞通過旁分泌信號促進軟骨細胞內源性增殖，抑制軟骨細胞凋亡或軟骨退變，實現軟骨再生和軟骨保護。MSCs的這些作用機制不僅可以有效改善疼痛和癥狀控制，還可以為KOA提供潛在的疾病緩解作用。
臨床前研究已成功顯示關節內MSC治療OA在緩解疼痛和改善功能方面的益處。
此外，最初的臨床試驗在MSC治療后癥狀性膝關節OA的疼痛緩解和功能改善方面取得了令人鼓舞的結果。
因此研究人員進行了一項隨機I/II期臨床試驗，以評估間充質干細胞移植在KOA患者中的安全性和治療潛力。
這是一項發布在《干細胞研究與治療》雜志《Stem Cell Research & Therapy》上的單盲、隨機、主動對照I/II 期的臨床試驗，包括4個組，包括透明質酸 (HA) 對照和3個ELIXCYTE?劑量。
臨床試驗總共篩選了64名受試者，其中7名篩選失敗，導致57名 (89%) 受試者符合條件并被隨機分配。其中，8名（14%）受試者接受HA，17名（29.8%）受試者接受ELIXCYTE16×106個細胞，16M，17名（29.8%）受試者接受ELIXCYTE32×106個細胞，32M，15名（26.3%）受試者接受ELIXCYTE64×106細胞，64M。學習期（圖1）。ITT人群由57名隨機接受至少一劑單盲治療的患者組成。
圖1
主要評估指標：是治療后WOMAC疼痛評分從基線到第24周的變化。次要結果包括WOMAC硬度、身體功能和總分從基線到治療后訪視的變化；疼痛的VAS和KSCRS評分。
安全評估安全性評估是AE和SAE的發生率。
安全：在96周的隨訪期間，沒有報告與ELIXCYTE?相關的嚴重不良事件，也沒有報告疑似意外嚴重不良反應 (SUSAR) 或死亡。
表2列出了第0-24周和第24-96周期間所有治療出現的不良事件 (TEAE) 的總結，并且在第0-24周期間觀察到了所有與治療相關的AE。
表2治療中出現的不良事件 (TEAE) 總結AE，不良事件；TEAE，治療中出現的不良事件；SAE，嚴重不良事件；SUSAR，疑似意外嚴重不良反應
主要功效：第24周的WOMAC疼痛評分用于評估主要終點。在HA 的基線值與所有ELIXCYTE?組之間沒有顯著差異的情況下，所有組在第4至48周內從基線到治療后的疼痛評分均顯著降低。
此外，與HA組相比，16M、32M和合并組在第2周觀察到疼痛評分較早顯著降低。與HA組相比，64M組和合并組在第4周觀察到平均WOMAC疼痛評分的顯著差異。（見圖2）
圖2
在每個時間點關節內注射ELIXCYTE?或HA后WOMAC的變化。WOMAC疼痛 ( a )、總 ( b )、僵硬 ( c ) 和功能限制 ( d ) 評分以平均值±SD表示。16M、32M、64M和HA分別=16、32、6400萬ELIXCYTE?和透明質酸。顯著性符號 *、#、$、&、§表示HA、16M、32M、64M和合并組的基線和治療后評分比較之間的p值<0.05
次要結果次要功效：HA和所有ELIXCYTE?組的基線值在WOMAC評分（總、僵硬和功能限制）、疼痛的VAS評分和KSCRS評分（客觀膝關節指標、癥狀和功能活動）方面相似，除了KSCRS評分患者對16M的滿意度。
在第12周至第48周，所有ELIXCYTE?組的WOMAC總分、僵硬和功能限制評分從基線到治療后都有顯著降低。（見圖2）
HA和單個ELIXCYTE?組從基線到治療后VAS疼痛評分顯著降低的時間分別為第12至36周和第4至48周。（見圖3）
圖3
在每個時間點關節內注射ELIXCYTE?或HA后VAS疼痛的變化。VAS疼痛評分以平均值±SD表示。16M、32M、64M和HA分別=16、32、6400萬ELIXCYTE?和透明質酸。
在第12周至第48周（16M ：p=0.0078、0.0264、0.0234；匯總：P=0.0021、0.0105、0.0002）中，16M組和合并組的KSCRS客觀膝關節指標評分從基線到治療后顯著增加HA組分數降低。（見圖4）
圖4
在每個時間點關節內注射ELIXCYTE?或HA后KSCRS的變化。KSCRS客觀膝關節指標 ( a )、癥狀 ( b )、患者滿意度 ( c ) 和功能活動 ( d ) 得分以平均值±SD表示。16M、32M、64M和HA分別=16、32、6400萬ELIXCYTE?和透明質酸；
討論研究旨在評估關節腔內注射間充質干細胞在膝關節骨性關節炎患者中的安全性和有效性。臨床研究證實關節內注射干細胞在膝關節骨性關節炎治療被證明是有效、安全且耐受性良好的。
與HA治療相比，觀察到由干細胞移植具有的更早起效和更長的持續時間，并且似乎在WOMAC評分、VAS評分和KSCRS評分方面在第4周顯著下降。
干細胞移植被證明是安全的、耐受性良好的，并且表現出與HA對照相當的安全性。
結論干細胞移植用于治療膝關節骨關節炎是有效、安全且耐受性良好。療效結果顯示，干細胞移植組比傳統療法組更早地降低了疼痛評分和改善功能評分。
試驗注冊：ClinicalTrials.gov 標識符：NCT。
圖源：截圖
2016年5月16日注冊——https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT。
參考文獻：
Chen, CF., Hu, CC., Wu, CT. et al. Treatment of knee osteoarthritis with intra-articular injection of allogeneic adipose-derived stem cells (ADSCs) ELIXCYTE?: a phase I/II, randomized, active-control, single-blind, multiple-center clinical trial. Stem Cell Res Ther 12, 562 (2021).
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