干細(xì)胞療法在治療自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用

原標(biāo)題：干細(xì)胞療法在治療自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用

摘要：自身免疫性疾病與宿主免疫系統(tǒng)、慢性炎癥和針對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)有關(guān)，從而導(dǎo)致多個(gè)組織的損傷和衰竭。自身免疫性疾病的發(fā)作與不平衡的免疫穩(wěn)態(tài)有關(guān)。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 是多能細(xì)胞，具有自我更新和分化成各種細(xì)胞類型的能力，在免疫調(diào)節(jié)和再生治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

什么是自身免疫性疾病：自身免疫性疾病包括幾種經(jīng)常被認(rèn)為是器官特異性和系統(tǒng)性的慢性疾病。這些疾病的發(fā)生主要是由于免疫系統(tǒng)功能失常，錯(cuò)誤地攻擊自身的細(xì)胞和組織。大約8-10%的人口受到自身免疫性疾病的影響，這些疾病會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p害、高死亡率和醫(yī)療費(fèi)用。

近年來，基于干細(xì)胞的療法被逐漸用作各種疾病的治療方法，例如自身免疫性疾病。干細(xì)胞移植通常用于造血疾病，但現(xiàn)在已確立用于治療非血液系統(tǒng)疾病 。

干細(xì)胞的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)為通過在旁分泌和近分泌信號(hào)模式下轉(zhuǎn)換受損細(xì)胞來加速組織再生提供了潛在機(jī)會(huì)。由于其采集過程簡(jiǎn)單、存在于各種組織中、分化成各種細(xì)胞譜系以及高增殖率，與其他干細(xì)胞類型相比，間充質(zhì)干細(xì)胞療法更適用于自身免疫性疾病治療。

干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病的臨床應(yīng)用

間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性疾病的主要機(jī)制優(yōu)勢(shì)：MSCs通過旁分泌途徑或直接接觸表現(xiàn)出非凡的免疫調(diào)節(jié)能力，因此可以成為治療自身免疫性疾病的候選者。

研究結(jié)果表明，MSCs可以抑制T淋巴細(xì)胞的增殖和功能，降低腫瘤壞死因子α（TNF-α）的濃度，增加調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞，調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的表達(dá)，改善骨傷害。間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制和再生特性在嚴(yán)重的自身免疫性疾病中顯示出其強(qiáng)大的治療能力。

考慮到這些優(yōu)勢(shì)，我們回顧了最近的臨床研究，這些研究考慮了 MSCs 在自身免疫性疾病中的功效，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、炎癥性腸病、自身免疫性肝病、和干燥綜合征。

如表1所述，許多研究評(píng)估了MSCs在治療各種自身免疫性疾病中的潛在貢獻(xiàn)，這些將在以下部分進(jìn)行討論（圖1）。

干細(xì)胞治療改善自身免疫性病的指標(biāo)

間充質(zhì)干細(xì)胞在自身免疫性疾病治療中的臨床應(yīng)用，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）；1型糖尿病（T1DM）；多發(fā)性硬化癥（MS）；系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）；炎癥性腸病（IBD)；干燥綜合征（SS）。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：臨床試驗(yàn)表明，2~4×107劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植或2.5~10×107劑量的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）移植沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，根據(jù)體外和動(dòng)物RA模型的結(jié)果，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞或臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植可降低血清TNF-α和IL-6水平，并增加外周血中Treg細(xì)胞的百分比。所有臨床試驗(yàn)均表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞或臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植可顯著緩解RA的臨床癥狀，表明它們是治療RA的安全有效方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞來改善RA。間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過歸巢到關(guān)節(jié)腔并釋放各種細(xì)胞因子來調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的平衡，從而提高環(huán)境的抗炎活性。T細(xì)胞也受MSCs線粒體轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)。

干細(xì)胞療法在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床應(yīng)用

1型糖尿病：胡等人。報(bào)道稱，接受UCMSC移植的1型糖尿病患者的HbA1c和C肽均顯著優(yōu)于接受鹽水治療21個(gè)月的1型糖尿病患者，這表明UCMSC移植有望成為1型糖尿病的理想治療策略。

另一項(xiàng)臨床研究建立了同種異體UCMSCs與自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞 (BMMNCs) 的共同移植，無需免疫治療。C肽曲線下面積和胰島素曲線下面積增加，而HbA1c、空腹血糖和每日胰島素需求量在共同移植后減少。這些結(jié)果表明，單獨(dú)移植UCMSC或與自體BMMNC一起移植是安全的，并促進(jìn)了1型糖尿病患者代謝指標(biāo)的改善。

干細(xì)胞療法在1型糖尿病中的臨床應(yīng)用

系統(tǒng)性紅斑狼瘡：一項(xiàng)為期12個(gè)月的臨床研究表明，在活動(dòng)性SLE患者中移植UCMSC后，最初3個(gè)月外周Treg細(xì)胞百分比增加，而后9個(gè)月Th17細(xì)胞百分比下降。本研究還表明，UCMSCs可以上調(diào)Treg細(xì)胞比例，下調(diào)Th17細(xì)胞比例，但不會(huì)影響白細(xì)胞介素 (IL)-17A 的產(chǎn)生。此外，UCMSC移植在SLE患者中引起了令人滿意的臨床反應(yīng)，但需要每6個(gè)月重復(fù)輸注一次，以避免某些患者的疾病復(fù)發(fā)。

干細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的臨床應(yīng)用

多發(fā)性硬化癥：MS的1期臨床研究表明，1.5~6×108細(xì)胞劑量的PDMSC移植在復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥和繼發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥患者中通過靜脈輸注是安全且耐受性良好的。

干細(xì)胞療法在多發(fā)性硬化癥中的臨床應(yīng)用

銀屑病：陳等人報(bào)道了兩例患有尋常型銀屑病10年以上然后接受UCMSCs治療的患者的臨床病例。UCMSC移植顯著降低了銀屑病的嚴(yán)重程度和發(fā)展至少4年。

干細(xì)胞療法在銀屑病中的臨床應(yīng)用

狼瘡性腎炎：臨床研究表明，單次靜脈輸注UCMSCs（1×106細(xì)胞/kg）后，腎活動(dòng)度、腎功能、腎小球?yàn)V過率、總疾病活動(dòng)度等多項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)均有改善，改善持續(xù)12個(gè)月沒有移植相關(guān)的不良事件，表明同種異體UCMSC移植對(duì)于活動(dòng)性和難治性LN患者是安全有效的。

干細(xì)胞療法在狼瘡性腎炎中臨床應(yīng)用

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞因其安全易獲得、高增殖能力和多能分化能力以及抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性以及再生等有益特性，在各種自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)和治療中具有顯著意義。潛在的。除此之外，它們的低致瘤作用以及較差的免疫原性使這些細(xì)胞成為臨床治療各種疾病和再生療法的新興選擇。返回搜狐，查看更多

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