不用搶不用等！WHO官方推薦：HPV疫苗不用接種3劑，打一針也能防宮頸癌

作者丨魏笑

編輯丨徐旭

4月11日，世界衛生組織（WHO）在其官網發布消息，WHO于4月4日-7日召開了免疫戰略專家組（SAGE）會議，對1劑次人乳頭瘤病毒 (HPV)疫苗接種的證據進行了審議。專家組審議認為，只接種1劑次HPV疫苗，可以產生和2-3劑次同樣的免疫效果，可有效預防由HPV感染引起的宮頸癌。這將成為宮頸癌防控工作的重要轉折點。

世衛組織助理總干事Nothemba Simelela指出，單劑次接種的成本更低、占用資源更少，且更容易管理。也讓針對不同年齡段的補種運動更容易開展，減少了需要跟蹤管理多次接種帶來的挑戰，節省下來的衛生經費和人力資源可以用于其他衛生優先事項。

目前我國適齡接種人群總體規模由3.4億增長至3.66億左右，已接種人群數量約為2000萬人，整體接種率不到6%，隨著國內相關企業產能的不斷擴大，以及未來有望實現單劑次接種，我國整體接種率將不斷提升，更有利于宮頸癌防控工作推進。

單劑次HPV接種效果同樣明顯

3月24日，沃森生物控股子公司澤潤生物自主研發的重組人乳頭瘤病毒雙價(16/18型）疫苗獲批上市。這是第二款獲批上市的國產HPV疫苗。截至目前，我國上市的HPV疫苗總共有5種。其中兩種國產產品為萬泰生物和沃森生物二價HPV疫苗，另外還有三種進口HPV疫苗，即葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價和九價HPV疫苗。

湖北省婦幼保健院婦科主任醫師李艷麗曾指出，目前二價疫苗、四價疫苗和九價疫苗，不同疫苗具體接種間隔的時間有所區別，總體而言，6個月之內接種完畢較好，最遲可以推遲至1年接種完畢。

對于進口HPV疫苗，其中二價疫苗需要接種三次，接種的時間是0、1、6，即接種以后再過1月接種一次，到第六個月再接種1次；四價、九價疫苗也需要接種三次，均為0、2、6方案，即接種后過2個月再接種第二針，到6個月時接種第三針。

對于國產二價疫苗，國產二價疫苗14歲以上人群同樣接種3針，6個月之內接種完畢，但國產的二價疫苗有年齡范圍，未滿14歲人群接種國產二價疫苗，只需要接種2針。

另外，接種新冠疫苗和HPV疫苗之間間隔需要2周以上。如果接種免疫球蛋白或白蛋白類制品，接種HPV疫苗，與制品的接種之間，需要間隔1個月以上。

由此可見，目前我國上市的5種HPV疫苗基本需接種3針，而對于兩款國產二價HPV疫苗，9-14歲女性也可采用2針接種程序。

值得關注的是，SAGE建議采用以下免疫程序，即9-14歲女性（最優先人群）接種1劑次或2劑次；15-20歲女性接種1劑次或2劑次；20歲以上女性接種2劑次（間隔6個月）。

對此，世衛組織助理總干事 Nothemba Simelela指出，單劑次接種的成本更低、占用資源更少，且更容易管理。也讓針對不同年齡段的補種運動更容易開展，減少了需要跟蹤管理多次接種帶來的挑戰，節省下來的衛生經費和人力資源可以用于其他衛生優先事項。

事實上針對1劑次HPV疫苗接種的考慮由來已久。3月29日，帕斯適宜衛生科技組織（PATH）公布了《1劑次HPV疫苗接種的現有證據及其對政策的影響》報告。

上述研究報告指出，自第一支HPV疫苗獲批使用已經有15年時間，但15歲以下女孩的疫苗接種率增長非常緩慢，到2019年全球這一群體的接種率僅達到15%左右。這遠低于世衛組織消除宮頸癌倡議的到2030年覆蓋率達到90%的目標。由于價格等原因許多國家難以實現兩劑次的HPV疫苗接種高覆蓋率，尤其是近年來HPV疫苗供應不足也阻礙了疫苗廣泛覆蓋和推廣。

上述研究報告認為，1劑次的接種方案可以大幅降低成本和接種工作實施難度，可以提高HPV疫苗接種覆蓋率，有助于更多國家將其納入免疫規劃。此外，與為較少的女孩接種2劑疫苗相比，為更多的女孩接種單劑疫苗將避免更多的宮頸癌病例的發生。

為推動“健康中國”建設，提高婦女兒童健康水平，國家衛健委日前印發《國家衛生健康委關于貫徹2021－2030年中國婦女兒童發展綱要的實施方案》，提出到2030年，適齡婦女宮頸癌人群篩查率達到70％以上。普及婦女“兩癌”防控知識，鼓勵有條件地區逐步開展適齡女孩HPV疫苗免費接種。

國產疫苗加速研發和擴產

寧波大學附屬人民醫院婦科主任李學和介紹，宮頸癌也是目前僅有的一種病因明確，三級預防手段完善有效的常見癌癥。接種HPV疫苗是宮頸癌重要的一級預防措施。如果在校女性可以及時接種HPV疫苗，將有效減少她們未來罹患宮頸癌的風險。

李學和表示，中國女性的HPV感染高峰年齡是17到24歲，隨后則是40到44歲。孩子年齡小的時候接種HPV疫苗，可以獲得更好的免疫應答。家長最好在孩子青春期到來前做好準備，及時為孩子選擇合適的HPV疫苗。

據悉，目前已經發現的HPV型別有200多種，我國普通女性中最常見的高危致癌型別依次是HPV16、52、58。除宮頸癌外，高危型HPV還可能導致肛門、陰道、外陰、陰莖和頭頸等部位的癌癥。此外，低危型HPV也需要重視，雖然它們不致癌，但是可以引起其它疾病，大約90%的生殖器疣是由HPV6和11引起的。

目前我國HPV疫苗缺口較大。以九價為例，國家統計局早前數據顯示，九價HPV疫苗的適齡人群(16-26歲)約1.2億。而根據智飛生物(默沙東九價HPV疫苗國內獨家代理)公布的數據，2019年國內默沙東九價HPV疫苗的全年批簽發量為332.4萬支，2020年僅為506.6萬支。

近年來，隨著國內需求爆發，默沙東九價HPV疫苗在我國批簽發量增長迅速。根據中檢所數據，截至2021年上半年，我國九價HPV疫苗批簽發量約1109.7萬劑，較上年同期增長超過400%，不過相對于國內龐大需求群體而言，這一體量仍是杯水車薪。

數據顯示，2017年至今，我國適齡接種人群總體規模由3.4億增長至3.66億左右，已接種人群數量約為2000萬人，整體接種率不到6%。

從批簽發方面來看，近年來我國HPV疫苗總批簽發量呈現明顯上升態勢，2017-2021年，我國HPV疫苗累計批簽發量從146萬支增至6739萬支，年復合增長率為160.65%。2021年，二價HPV疫苗合計實現批簽發181批次，同比增長269%；九價HPV疫苗實現批簽發44批次，同比增長83%。

弗若斯特沙利文指出，中國HPV疫苗市場規模在2020年增至131億元，預計到2030年將達到690億元，2020年到2030年的復合年增長率為18.0%，其中，HPV九價疫苗將在2030年的HPV疫苗市場中擁有最大的市場份額。

天風證券醫藥行業分析師徐曉欣對媒體表示，產能是限制國內HPV疫苗接種規模增長的最大因素。默沙東作為全球唯一的九價HPV疫苗供應商，并未將其疫苗生產交給其他企業代工，因此盡管企業本身擴產意愿較強，但實際產能擴張進度卻相對較慢。

實際上，二價HPV疫苗適用人群更加廣泛，售價也相對更低，可及性更高，目前在我國市場份額也較大。2021年，我國HPV疫苗市場競爭格局中，萬泰生物二價HPV疫苗市場占比較大，達65%；其次為默沙東九價HPV疫苗，市場占比達16%；默沙東四價HPV疫苗市場占比達14%；葛蘭素史克二價HPV疫苗市場占比達5%。

隨著沃森生物控股子公司澤潤生物自主研發的重組人乳頭瘤病毒雙價(16/18型）疫苗在我國獲批上市。國內二價疫苗市場將被沃森生物、萬泰生物、葛蘭素史克三家藥企占據。

據萬泰生物發布的2021年業績快報，2021年實現營業收入57.50億元，同比增長144.25%。歸母凈利潤20.16億元，同比增長197.83%。扣非歸母凈利潤19.40億元，同比增長214.48%，靠近業績預告區間上限。

萬泰生物2021年全年業績增長超預期，主要因素為公司二價宮頸癌疫苗繼續保持產銷兩旺，收入及利潤高速增長；同時因新冠肺炎疫情仍未得到有效控制，境外檢測需求大幅增加，公司新冠原料銷售和境外檢測試劑出口收入實現快速增長。

4月12日，萬泰生物在投資者關系平臺上表示，公司經過2021年新增預灌封注射器生產線和西林瓶規模放大兩次擴產，二價HPV疫苗的年產能提升至3000萬支，產能爬坡需要一定時間。目前，公司已經具備年產3000萬支二價HPV疫苗的生產能力。

另外，萬泰生物還表示，9價HPV疫苗III期臨床已經完成現場接種，同步啟動競品疫苗非劣效性評價試驗。同時根據定增預案產能規劃，公司9價HPV疫苗二期擴產建設完成后公司將擁有6條基于大腸桿菌技術平臺的HPV 9價類病毒顆粒（VLP）疫苗原液生產線，產能可增加至6,000萬支/年。

沃森生物2021年11月份披露的調研活動信息公告顯示，公司會充分考慮目前已上市產品的市場價格、公司的產品定位、定價策略以及與后續九價HPV疫苗的協同等多方面的因素，來確定二價HPV疫苗的市場價格。目前已建成的二價HPV疫苗的生產車間設計產能為1500萬劑左右。

此外，瑞科生物也在布局二價疫苗；成都生物所、上海生物所等正緊鑼密鼓的進行四價疫苗的臨床試驗；九價的賽道上，除了獲批上市的默沙東九價疫苗，博唯生物、萬泰生物、瑞科生物等九價疫苗均處于III期臨床階段。