SGLT2抑制劑望成糖尿病新神藥藥企搶灘千億市場(chǎng)

前陣子，一段醫(yī)保談判“靈魂砍價(jià)”的視頻在互聯(lián)網(wǎng)火了。那段網(wǎng)傳視頻中，被砍價(jià)的藥物叫達(dá)格列凈，是糖尿病治療藥。原本每片15.96元的達(dá)格列凈，以4.36元的全球最低價(jià)通過(guò)了中國(guó)醫(yī)保談判。看到這，估計(jì)不少人會(huì)感嘆藥企遭遇了政策寒冬。不過(guò)，如果看得再深遠(yuǎn)一點(diǎn)，這看似悲催的達(dá)格列凈背后或大有玄機(jī)。

首先，這是一款糖尿病治療藥，糖尿病藥的市場(chǎng)有多大？

糖尿病是全球最普遍的流行疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球約有4.63億人患有糖尿病，如果不加干預(yù)，2045年全球糖尿病患者將達(dá)6.29億，糖耐量受損人群達(dá)5.87億。我國(guó)糖尿病患者數(shù)量全球第一，2017年患病人數(shù)高達(dá)1.14億人，糖尿病患病率近年維持在11%左右。

據(jù)了解，2017年全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)700億美元，全球患者人數(shù)達(dá)4.25億人。預(yù)計(jì)到2022年全球糖尿病市場(chǎng)規(guī)模將超1240億美元。根據(jù)2017年樣本醫(yī)院處方用藥系統(tǒng)(RAS)對(duì)糖尿病處方藥物的統(tǒng)計(jì)測(cè)算，2018年我國(guó)糖尿病治療藥物市場(chǎng)規(guī)模約518億元。預(yù)計(jì)2020—2030年我國(guó)糖尿病治療藥物市場(chǎng)規(guī)模增速在7%左右， 2030年將達(dá)1167億元。

這是個(gè)千億級(jí)別的細(xì)分市場(chǎng)！！而且是剛需！

其次，達(dá)格列凈在糖尿病治療藥物中是個(gè)什么地位？這么便宜，是不是很普通很邊緣？

糖尿病患者中絕大多數(shù)是2型糖尿病，目前還沒(méi)有成熟的徹底根治的方法，控制血糖是治療的核心。2017年醫(yī)院處方數(shù)據(jù)來(lái)看，胰島素及其類(lèi)似物銷(xiāo)售額約199億元，占比38.5%，化學(xué)口服降糖藥銷(xiāo)售額約308億元，占比59.5%，GLP-1受體激動(dòng)劑銷(xiāo)售額約10.4億元，占比2%，而SGLT-2抑制劑因其2017年才剛進(jìn)入國(guó)內(nèi)，許多醫(yī)院藥房還沒(méi)有銷(xiāo)售，暫無(wú)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。達(dá)格列凈就是這有點(diǎn)神秘的SGLT-2抑制劑中的一種。各位會(huì)覺(jué)得這就是個(gè)邊緣化的小角色對(duì)不對(duì)？NO，絕對(duì)錯(cuò)了。

以目前的趨勢(shì)來(lái)看，SGLT-2抑制劑極有可能走上神壇，成為新一代“神藥”。

人體葡萄糖重吸收的機(jī)制主要依靠鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(sodium-glucose cotransporter，SGLT)完成。SGLT-2抑制劑可抑制共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，從而抑制近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收，促進(jìn)尿糖排泄，從而降低血糖濃度。直白一點(diǎn)說(shuō)，這種新型藥物，兼具降糖、減重、降壓等多重作用，研究表明它可以保護(hù)腎臟、心臟，更牛的一點(diǎn)是，它的作用機(jī)制不依賴(lài)胰島素（了解糖尿病的人應(yīng)該知道這有多顛覆）。還有更神奇的，2018年科學(xué)家在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)SGLT-2竟是肺腺癌早期發(fā)展的一大助力！基于這些個(gè)神奇的特征，SGLT-2抑制劑被許多大型醫(yī)藥公司看好。

但是目前最權(quán)威的實(shí)驗(yàn)證據(jù)陸續(xù)有了實(shí)錘結(jié)果，而且全球最權(quán)威的糖尿病指南多已將SGLT-2抑制劑作為一定情況下的一線首選。

2019年3月16日，美國(guó)公布《2019ACC/AHA心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南》，推薦SGLT2抑制劑用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防。

2019年8月31日由歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)（ESC）與歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）聯(lián)合制定的第三版《糖尿病/糖尿病前期和心血管疾病指南》，明確建議對(duì)于2型糖尿病合并心血管疾病或高危/極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)者，可應(yīng)用SGLT-2類(lèi)藥物以降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（Ⅰ類(lèi)證據(jù)，A級(jí)推薦）。

2019年《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》明確推薦，SGLT2抑制劑具有降糖以外的腎臟保護(hù)作用，糖尿病腎病患者使用二甲雙胍后血糖不達(dá)標(biāo)，可優(yōu)選SGLT2抑制劑。

2019年11月16日 美國(guó)心臟協(xié)會(huì)會(huì)議上，英國(guó)格拉斯哥大學(xué)心血管研究中心正式公布了最新DAPA-HF研究非糖尿病人群結(jié)果，研究證實(shí)在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，達(dá)格列凈可顯著降低非糖尿病HFrEF患者心血管死亡或心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和禮來(lái)（Eli Lilly）公司則聯(lián)合宣布，其聯(lián)合開(kāi)發(fā)的SGLT-2，在覆蓋1.9萬(wàn)人的真實(shí)世界研究中，與常用的降糖藥物二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制劑和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑相比，能夠顯著降低2型糖尿病人的心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)。

看明白沒(méi)？這是一顆冉冉升起的“超新星”！醫(yī)學(xué)指南一修改，醫(yī)生用藥就會(huì)立馬發(fā)生改變，整個(gè)藥物市場(chǎng)的格局可能天翻地覆！而且未來(lái)可能不僅僅用于糖尿病治療。

雖然這種藥剛在國(guó)內(nèi)露頭，而且今年醫(yī)保談判被靈魂一砍，但是看看全球藥物市場(chǎng)數(shù)據(jù)，就知道它勢(shì)頭多猛。看歷年全球藥物銷(xiāo)售額前100名單，勃林格殷格翰的恩格列凈2017年還沒(méi)上榜，2018年一下子躍升至41位，銷(xiāo)售額超過(guò)28億美金！SGLT-2藥物全球整體市場(chǎng)占有一路攀升。

從國(guó)內(nèi)情況看，2019年11月28日，國(guó)家醫(yī)保局公布了2019年《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，有3種SGLT-2抑制劑全部被納入醫(yī)保，分別是阿斯利康的達(dá)格列凈、勃林格殷格翰的恩格列凈、楊森制藥的卡格列凈。基本上，目前SGLT-2抑制劑這塊算是被國(guó)外巨頭壟斷了。難不成以后咱上億的糖尿病人只能指望洋人的藥？

非也！卡格列凈因?yàn)閲?guó)內(nèi)專(zhuān)利申請(qǐng)方面遇挫，目前國(guó)內(nèi)卡格列凈仿制藥的生產(chǎn)廠家多達(dá)27家， 其中江蘇豪森藥業(yè)旗下卡格列凈片的進(jìn)展最為迅速，已經(jīng)于2018年2月申報(bào)生產(chǎn)。除了卡格列凈片，另外兩款SGLT-2抑制劑主力產(chǎn)品的仿制藥廠家同樣數(shù)量眾多。

仿制藥啥的其實(shí)不重要，重要的是同類(lèi)藥物的新藥開(kāi)發(fā)！這才是大國(guó)重器，這才是希望所在！查閱國(guó)家藥監(jiān)局的藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，我們發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有多款在研產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段。恒瑞醫(yī)藥的賴(lài)氨酸恒格列凈片的進(jìn)展最快。四環(huán)醫(yī)藥研發(fā)的加格列凈年初宣布已正式啟動(dòng)中國(guó)III期臨床試驗(yàn)，成為公司第一個(gè)進(jìn)入III期臨床的中國(guó)1類(lèi)創(chuàng)新藥。另外復(fù)星醫(yī)藥旗下江蘇萬(wàn)邦的萬(wàn)格列凈I期臨床實(shí)驗(yàn)也在進(jìn)行當(dāng)中。

回過(guò)頭來(lái)看達(dá)格列凈的靈魂砍價(jià)，不是因?yàn)樗幉缓茫膊皇且驗(yàn)樗幉缓觅u(mài)，而是因?yàn)檫@是一個(gè)巨大的潛在市場(chǎng)，國(guó)際醫(yī)藥巨頭認(rèn)準(zhǔn)其中的“錢(qián)”景，正在不惜血本的進(jìn)入。國(guó)內(nèi)藥企是否能夠奮力進(jìn)擊，奪取一塊蛋糕，拭目以待。