JMT日本干細胞什么是Muse細胞？對各疾病臨床試驗的解釋說明！

這篇文章的概述

· Muse細胞最初存在于骨髓和皮膚(真皮)等體內，是能夠分化為構成身體的各種細胞的干細胞

· 經監管機構批準，Muse細胞正在實施針對急性心肌梗死、腦梗死、大皰性表皮松解癥及脊髓損傷患者的探索性臨床試驗

· Muse細胞有物質專利和分離專利兩項專利

日本三菱化學子公司的生命科學研究所宣布，通過對皮膚疾病患者注射被稱為“Muse細胞”的干細胞進行臨床試驗，確認了其安全性及效果(2020/7/29)。

這次臨床試驗的對象是5名皮膚有水泡等大皰性表皮松解癥患者。

除了安全性之外，還驗證了出現癥狀的皮膚面積是否縮小等效果，通過點滴給所有人注射了每人約1500萬個Muse細胞。

之后觀察52周，發現沒有副作用等安全性問題，效果也得到了確認。

此次，對該Muse細胞進行概述。

目錄

1.什么是Muse細胞

2.Muse細胞的特征

3.以急性心肌梗死患者為對象的臨床試驗

3-1.腦梗死的臨床試驗

3-2.脊髓損傷的臨床試驗

3-3.大皰性表皮松解癥的臨床試驗

4.Muse細胞相關專利

1. 什么是Muse細胞

Muse細胞是在2010年由東北大學出澤真理教授等人的小組發現的細胞。干細胞最初存在于骨髓和皮膚(真皮)等體內，可以分化為構成身體的各種細胞。當Muse細胞被注入體內時，聚集在受損并修復組織。此外，由于是點滴注射，所以具有對身體的負擔小、形成腫瘤的可能性低、一個Muse細胞制劑適用于多種疾病等優點(圖1)。

圖1 Muse細胞的分離和活用影像

引用：國立研究開發法人新能源·產業技術綜合開發機構

2. Muse細胞的特征

像人類一樣的脊椎動物細胞的起源大致可分為三類。

1. 內胚層(成為消化道、肺、甲狀腺、胰、肝、尿路等)，

2. 間充質(成為骨髓、心肌、血管、血液、軟骨、肌腱、脂肪組織)，

3. 外肺葉(成為腦、脊髓、周圍神經、表皮、毛發、指甲、乳腺、汗腺等)

Muse細胞是其中2的間充質干細胞，而且間充質干細胞既可以分化為內胚層，也可以分化為外肺葉。經過進一步的研究，發現了以下三個極好的性質：

· “很容易分離，很容易確保細胞數量”，也可以從他人移植。

· 有“高安全性”。不進行像胚胎來源干細胞和iPS細胞的基因導入一樣的處理(有癌化的問題)，從一開始就有多能性，所以幾乎沒有致瘤的危險

· 有“高療效”。當Muse細胞被注入體內時，聚集在受損并修復組織。此外，因為是點滴注射，所以具有對身體的負擔小、形成腫瘤的可能性低、一個Muse細胞制劑適用于多種疾病等優點

Muse細胞相關業務拓展是由日本生命科學研究所公司實施的。

該公司于2018年1月開始使用Muse細胞制劑(臨床試驗藥名：CL2020)進行急性心肌梗死的探索性臨床試驗，確認其有效性和安全性，并經監管機構批準，正在實施針對急性心肌梗死、腦梗死、大皰性表皮松解癥及脊髓損傷患者的探索性臨床試驗。

以下介紹來自生命科學研究所網站的信息。

3.以急性心肌梗死患者為對象的臨床試驗

本試驗針對即使進行導管治療，心功能也不能得到充分改善的急性心肌梗死患者，研究了在靜脈內單次注射CL2020時的安全性、耐受性和有效性。

結果，關于主要評價項目CL2020注射后12周為止的安全性，沒有發現特別的問題，此外，關于作為次要評價項目的有效性，作為心功能指標之一的左室射血分數有顯著改善。

關于以Muse細胞產品(CL2020)的臨床試驗，即以急性心肌梗死患者為對象的探索性臨床試驗的論文，發表在一般社團法人日本循環器學會發行的學術雜志Circulation Journal的電子版上。

生命科學研究所認為，在此次試驗中，CL2020顯著改善了該患者的心功能，因此判斷有可能為標準治療不能取得充分效果的心肌梗死患者提供新的治療方法，針對以急性心肌梗死患者為對象的CL2020，下一步驗證性臨床試驗從2019年12月開始進行。

圖2急性心肌梗死患者使用Muse細胞時的概略圖

引用：生命科學研究所

3-1.腦梗死的臨床試驗

包括腦梗死在內的腦血管疾病(腦中風)是日本住院原因的第2位，并且是需要護理的原因的第1位(護理保險中需要護理的原因的不到20%)。

迄今為止，使用腦梗死模型進行的動物試驗證實了靜脈注射Muse細胞制劑可以改善運動功能障礙的效果。

考慮Muse細胞制劑可能通過修復受損的神經回路改善運動功能障礙，并成為治療腦梗死的新選擇。

[臨床試驗概要]

3-2.脊髓損傷的臨床試驗

針對脊髓損傷的臨床試驗將研究單次靜脈注射對受傷2周左右的亞急性期患者的有效性和安全性。

臨床試驗中以16歲至75歲的脊髓損傷患者為對象，計劃在筑波大學附屬醫院等10個設施實施。實施非盲，非對照試驗。目標病例數為10例。之所以以亞急性期為對象，是因為急性期的炎癥結束，血管生成·組織修復反應頻繁發生的緣故。準備好后，開始給患者給藥。

根據生命科學研究所，CL2020對脊髓損傷模型大鼠從急性期到亞急性期靜脈注射1次或2次，結果發現后肢運動功能有改善的效果，可以步行。即使給藥時間和給藥次數不同，也發現了運動功能的改善效果，因此決定在臨床上研究單次給藥的有效性和安全性。

3-3.

大皰性表皮松解癥的臨床試驗

北海道大學醫院、東邦大學醫療中心大森醫院等從2018年12月開始實施的以大皰性表皮松解癥患者為對象的CL2020臨床試驗。

從本試驗結果可以看出，CL2020給藥后52周安全性沒有特別的問題，有效性達到了最初的目標。

大皰性表皮松解癥

大皰性表皮松解癥是由于擔負表皮~基底膜~真皮粘著的粘著結構分子天生少或消失，不能承受日常生活中施加在皮膚上的力，皮膚和粘膜摩擦而產生水泡和潰瘍的疾病。已登記為國家指定疑難雜癥，預計日本國內約有500-1000名患者，但現階段沒有有效的治療方法，希望能開發出新的治療方法。

4.Muse細胞相關專利

日本已獲得包含以下兩點的專利（第號）。

1. 物質專利：可從活體間充質組織和培養間充質細胞中分離的兩個細胞表面標記(SSEA-3和CD105)為陽性，不顯示腫瘤性增殖，以及含有可自我復制的多能干細胞(Muse細胞)的細胞群體

2. 分離方法：從生物體的間充質組織和培養它們的間充質細胞中，以上述細胞表層標記為指標分離含有Muse細胞的細胞群的方法

也向歐美等國家申請了包括該內容及相關項目在內的專利，目前正在審查中。

關于本專利，發明者、申請人出澤教授等人授予了大學創業Clio株式會社獨家使用權。之后，生命科學研究所于2017年1月1日吸收合并了全資子公司Clio株式會社，該公司解散。使用舊Clio株式會社的Muse細胞的再生醫療產品等的研究開發業務由生命科學研究所株式會社繼承。