他打完第12針NK細胞依然離世《藥物臨床試驗質(zhì)量管...

2020年9月1日，在廣東接受NK細胞免疫治療的廖松（化名）在自己家中平靜地走了，這一天距他確診肺癌僅過去了116天。

廖松的外孫女晴晴（化名）告訴健康時報記者，自2020年5月26日，廖松接受第一針的NK細胞免疫治療，至7月29日放棄治療回老家，花費了幾十萬元。對晴晴一家而言，沒有想過一定能夠治好，當初只是把NK細胞免疫治療當成了最后一線希望。

北京大學腫瘤醫(yī)院黨委書記、大內(nèi)科主任朱軍告訴健康時報記者，目前，包括NK細胞免疫治療在內(nèi)的細胞免疫療法在我國仍然處于臨床研究階段，均未獲批臨床應用，按照規(guī)定，臨床試驗申辦機構(gòu)不應收取費用?；颊呷缬袇⑴c細胞免疫治療臨床試驗的意愿，應向在國家衛(wèi)生部門進行了相關備案的醫(yī)療機構(gòu)進行咨詢。

“NK細胞免疫療法是最后一線希望，只能試一試。”

2020年5月17日， 82歲的廖松在老家被確診為肺腺癌晚期。外孫女晴晴（化名）拿著他的檢查報告跑遍了廣州各大三甲醫(yī)院，得到的答復都是“治療的實際意義不大。”

“但也不能放棄治療吧！”晴晴自小在外公身邊長大，與外公感情甚篤?？粗境C健的外公一天天變得虛弱，她無數(shù)次默默祈禱：“只要有辦法減輕外公的痛苦，我都要去做?！?/p>

通過多方打聽，晴晴輾轉(zhuǎn)找到深圳一家中醫(yī)診所的葛明大夫（化名）。“幫忙聯(lián)系的朋友告訴我，葛大夫是有公職的醫(yī)生，只是也會來在這家診所坐診。一開始，我們只是想通過針灸、艾灸等傳統(tǒng)的中醫(yī)療法來控制病情，但效果并不理想，葛大夫便建議我們考慮NK細胞免疫治療?！?/p>

“當時我外公的病情急速進展，人迅速消瘦，我們家里人心里都很慌，NK細胞免疫療法簡直是我們最后一線希望，而且葛醫(yī)生也是一個有公職的正經(jīng)醫(yī)生，所以我們決定要試一試?！鼻缜缯f。

2020年5月26日，廖小松廖松接受了第一針的NK細胞免疫治療?！澳莻€藥從外觀看上去跟生理鹽水差不多，就是無色透明液體，只有上面寫著‘高強度增強型NK細胞’?！鼻缜缃榻B，注射NK細胞的地方并不是在醫(yī)院或者診所，去的時候樓里并沒有其他人辦公。葛醫(yī)生對此的解釋是，由于這個NK細胞是一個試驗性的藥物，所以不能在醫(yī)院注射。

但昂貴的治療并沒有獲得晴晴所期待的效果，治療期間，廖小松的癌胚抗原數(shù)值并未下降。2020年6月時，廖小松廖松還能自主進食，到8月份他已經(jīng)連水都喝不進去了，而且胸悶嚴重到不能平躺睡覺。

2020年7月29日，廖小松廖松打完了第12針NK細胞，病情仍然沒有起色，整個人又瘦又虛弱。他告訴晴晴，他想放棄治療回老家。

直到2020年9月1日，廖小松廖松在自己家中離世，這一天距他確診肺癌僅過去了116天。

葛醫(yī)生對廖松治療不理想的解釋是“治療效果因人而異”。據(jù)晴晴回憶，當初葛醫(yī)生告訴她，NK細胞免疫治療目前正在北京某知名三甲醫(yī)院做臨床試驗，效果很好，他自己也在注射，可以有效提高身體免疫力。同時葛大夫還給晴晴發(fā)了一些關于NK細胞免疫治療的資料，但資料里沒有太多臨床試驗的數(shù)據(jù)，主要是介紹NK細胞如何對癌細胞進行打擊，同時降低患者的治療痛苦。

晴晴告訴健康時報記者，NK細胞免疫治療一個月四針，三個月為一個療程。廖松打了一個療程，12針，另外還需要配合診所的一些針灸治療和中藥。一個療程下來，晴晴一家花了好幾十萬。

“NK細胞免疫治療的費用都是直接銀行轉(zhuǎn)賬到葛醫(yī)生個人賬戶的，按月支付。此外，除了在診所開的中藥是在門診支付的，葛醫(yī)生還給開了一些輔助治療的泡腳粉和煮湯水等，也都是銀行轉(zhuǎn)賬到醫(yī)生個人賬戶的。”晴晴說。

據(jù)晴晴回憶，當時的葛醫(yī)生介紹說有一個叫做李非的博士，NK細胞免疫療法就是從他這里開始，說是對癌癥有治療作用。

另一位患者家屬告訴健康時報記者，許多患者都曾在一家名為北聯(lián)生物干細胞集團接受NK細胞免疫治療。健康時報記者發(fā)現(xiàn)，北聯(lián)生物干細胞集團的公司創(chuàng)始人就是李非博士。

隨后，記者以患者的身份致電該公司咨詢，工作人員稱，“作為國內(nèi)很早開展NK細胞療法的機構(gòu)，北聯(lián)生物早在2010年就在李非博士的帶領下開展NK細胞療法的研究，2018年的時候就已經(jīng)結(jié)束了臨床試驗階段，開始正式面向患者。2018年至今，接受NK細胞免疫治療的患者達1400多例，有效率高達70%-80%。”

據(jù)北聯(lián)生物干細胞集團官網(wǎng)顯示，該公司創(chuàng)始于2010年，致力于再生醫(yī)學新技術的基礎研究與臨床應用轉(zhuǎn)化。產(chǎn)品體系包括女性產(chǎn)品、男性產(chǎn)品、抗衰產(chǎn)品、關節(jié)炎、腫瘤，腫瘤產(chǎn)品線中唯一的產(chǎn)品就是“北聯(lián)NK免疫細胞”，其適應癥包括腎癌、前列腺腫瘤、卵巢癌等20余種癌癥。

“市面上開展NK細胞免疫治療的機構(gòu)有許多，但我們的性價比比較高，每個療程打2針，3個療程為1階段，做下來只需要12萬。”上述工作人員透露。

根據(jù)2020年4月新修訂發(fā)布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，臨床試驗申辦者不僅應當免費向受試者提供試驗用藥品，支付與臨床試驗相關的醫(yī)學檢測費用，還應當承擔受試者與臨床試驗相關的損害或者死亡的診療費用，以及相應的補償。

“細胞免疫療法中，目前只有CAR-T細胞療法及其產(chǎn)品較為成熟，NK細胞免疫療法等都還屬于研究試驗階段?！敝燔娊淌谡f。

朱軍教授告訴健康時報記者，我國開始將細胞免疫療法應用于癌癥治療的研究已有三四十年年之久。通俗地說，細胞免疫療法就是采集人體自身免疫細胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量倍增，然后再回輸?shù)饺梭w，一方面用來消除癌細胞、突變細胞，另一方面激活和增強機體免疫力，控制癌細胞的轉(zhuǎn)移和復發(fā)。這類療法包括CAR-T、TCR-T、NK等。

根據(jù)clinicaltrials數(shù)據(jù)庫顯示，截止4月23日，全球范圍內(nèi)NK 細胞免疫療法相關的臨床試驗有225例正在進展中，且大部分都是由醫(yī)院或者學術機構(gòu)自主開展的學術研究；應用到癌癥治療領域的研究，有174例臨床試驗在進展，但目前尚無一例相關的臨床試驗到達主要終點，獲批臨床使用。

發(fā)表于《Nature Reviews Clinical Oncology》期刊上的一篇研究則指出，開發(fā)廣泛有效的NK細胞療法仍然面臨一大障礙：人體內(nèi)各種免疫逃逸機制限制了體內(nèi)NK細胞與腫瘤細胞的結(jié)合程度。

中國工程院院士、中國科學技術大學教授田志剛等人曾撰文指出，目前NK細胞免疫療法多數(shù)臨床研究集中于血液腫瘤，而在實體瘤臨床研究中，NK細胞過繼轉(zhuǎn)輸治療效果并不理想，在結(jié)腸癌、胃癌、直腸癌、腎癌、肺癌以及食管癌的臨床試驗中，NK 細胞的轉(zhuǎn)輸治療均未有臨床應答。

“對晚期、轉(zhuǎn)移，無其它可能治療手段的血液瘤患者，NK細胞治療可以作為輔助方法，用以減輕癌癥患者的痛苦，但至今沒有見過可以治愈惡性腫瘤的相關報道。目前在我們醫(yī)院，沒有開展NK細胞療法的臨床試驗?！敝燔娊淌谡f。

“細胞免疫療法是新興的治療手段，由于我們?nèi)祟悓τ诩膊∫约爸委煼椒ǖ恼J知始終處于發(fā)展階段，因此，從腫瘤?？漆t(yī)生的角度，我認為細胞免疫療法雖然不能全面替代癌癥臨床治療中別的療法，但它有它的作用，有它的幫助，也應該有它的一席之地，不能一棍子打死，而且在細胞免疫治療領域的研究上，我們并不比美國做得晚，做得少。但是，我們有我們的軟肋，就是缺乏合理的管理和審批以及監(jiān)控監(jiān)管，導致細胞免疫治療研究長期游走在灰色地帶?！敝燔娊淌诟嬖V健康時報記者。

“目前的現(xiàn)實情況往往是，有一些市場上的科技公司率先進行了細胞治療研究或者作為國外代理，需要跟國內(nèi)醫(yī)院進行合作，讓醫(yī)院幫他找（參與試驗的）病人，然后他們（公司）來負責進行臨床試驗數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化，這里面可能就會涉及治療收費了。那么應該誰來監(jiān)管？這個程序如何規(guī)范？” 朱軍教授指出。

“對于患者和臨床醫(yī)生而言，只有在嚴格監(jiān)管下的免疫細胞療法以及產(chǎn)品才能保障臨床的安全和有效?！敝燔娊淌谡f。

實際上，對于細胞免疫治療領域的監(jiān)管政策也在不斷地探索。2016年5月4日，原國家衛(wèi)計委召開了關于規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)科室管理和醫(yī)療技術管理工作的電視電話會議，緊急叫停免疫細胞療法臨床應用；并且重申免疫細胞療法為主業(yè)的企業(yè)，其無資格獨立進行臨床研究，更無法將其享有的細胞療法技術獨立進行臨床應用或商業(yè)化。該類企業(yè)可以與醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)合作進行臨床研究，在臨床研究過程中提供細胞培養(yǎng)等技術服務。

2019年3月29日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用管理辦法（試行）》（征求意見稿），明確提到開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用的必須是醫(yī)療機構(gòu)，以及臨床研究項目和轉(zhuǎn)化應用項目均應當具備相應條件，其中，第一個條件就是，“必須是三級甲等醫(yī)院”；所開展的項目還必須在國家衛(wèi)健委進行備案，并在備案項目范圍內(nèi)開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用。不過，截至目前，這一辦法仍未正式落地實行。

與此同時，國家衛(wèi)健委制定的《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》，為醫(yī)生面臨特殊情況時如何用藥設立了底線。原則明確，對藥品說明書中未明確但具有循證醫(yī)學證據(jù)的藥品用法要進行嚴格管理。在國外已獲批的適應癥但國內(nèi)暫未獲批的，仍可以在特殊情況下給予患者用藥。

“目前國內(nèi)細胞治療亂象已經(jīng)到了亟需治理的地步了，”哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍認為，在發(fā)達國家，細胞免疫治療依據(jù)藥品管理辦法進行管理，建議我國以藥監(jiān)部門牽頭，將細胞免疫治療視作藥品進行審批，必須通過Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期嚴格的臨床試驗，才能進入臨床應用；僅限于有條件指定的醫(yī)院，一切臨床研究均需由藥監(jiān)部門立項才能開展，且應全部免費。

晴晴說，“回想整個過程，我也不知道是不是就是合法合規(guī)的，但是如果我們還有其他的治療選擇的話，我一定會選擇國家已推薦的一些治療方式?！?/p>容聲(Ronshen)【原鮮系列】556升T型對開三門雙開門冰京東￥6999.00去購買?