干細胞療法治療糖尿病足潰瘍的Meta分析
原標題：干細胞療法治療糖尿病足潰瘍的Meta分析
什么是糖尿病足潰瘍？糖尿病足潰瘍是一種開放性潰瘍或傷口，發生在大約15%的糖尿病患者身上，通常位于足底。在發生足部潰瘍的人中，6%將因感染或其他與潰瘍相關的并發癥住院。
糖尿病是美國非創傷性下肢截肢的主要原因，大約14-24%的糖尿病患者出現足部潰瘍需要截肢。足部潰瘍發生在85%的糖尿病相關截肢之前。然而，研究表明，足部潰瘍的發展是可以預防的。
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任何患有糖尿病的人都可能患上足部潰瘍。使用胰島素的人患足部潰瘍的風險更高，糖尿病相關的腎病、眼病和心臟病患者也是如此。超重和使用酒精和煙草也在足部潰瘍的發展中起作用。
潰瘍的形成是由于多種因素的綜合作用，例如足部缺乏感覺、血液循環不良、足部畸形、刺激（例如摩擦或壓力）、外傷以及糖尿病的持續時間?；加刑悄虿《嗄甑幕颊呖赡軙霈F神經病變，由于隨著時間的推移血糖水平升高引起的神經損傷，足部感覺疼痛的能力降低或完全喪失。神經損傷通?？梢栽跊]有疼痛的情況下發生，甚至可能沒有意識到這個問題。
血管疾病會使足部潰瘍復雜化，降低身體的愈合能力并增加感染的風險。血糖升高會降低身體抵抗潛在感染的能力，也會減慢愈合速度。
癥狀因為許多患足部潰瘍的人已經失去了感覺疼痛的能力，所以疼痛不是常見的癥狀。很多時候，您可能會注意到的第一件事是襪子上有一些排水。發紅和腫脹也可能與潰瘍有關，如果進展顯著，可能會出現氣味。
目前的標準糖尿病足潰瘍治療方案包括傷口清創、感染管理、有指征時的血運重建程序和潰瘍卸載。然而，鑒于多因素協同作用的傷口愈合病理特征，大多數方法都集中在一個因素上，例如炎癥或生長，這限制了治療效果。此外，由于外流不暢，部分糖尿病足潰瘍患者無法選擇經皮或手術血運重建。
對于這些限制，干細胞療法已顯示出希望。臨床和基礎科學研究表明，干細胞可以通過解決糖尿病傷口愈合過程中的多種因素來提供全面的解決方案，特別是對于沒有其他選擇的肢體缺血患者。
2021年4月7日，發表在《干細胞轉化醫學》（《STEM CELLS Translational Medicine》）上的1期臨床試驗結果顯示，一種新的干細胞療法有望使糖尿病足相關的截肢成為過去。該試驗涉及向患有非愈合性糖尿病足潰瘍(DFU)的糖尿病患者注射一種含有其自體脂肪干細胞的細胞制劑。結果顯示，該治療能誘導DFU周圍的血管再生，加速愈合，沒有嚴重的副作用。
糖尿病足難以愈合根本原因在于患肢血供差，血液循環不足，導致持續感染、血運重建至關重要，近年來，國內外研究顯示，通過干細胞移植治療可促進缺血肢體新生血管形成，改善和恢復肢體血流，從而改善肢體缺血，并最終達到干預糖尿病足目的。
因此，我們對已發表的隨機對照試驗 (RCT) 進行了系統評價和薈萃分析，以評估自體干細胞給藥在治療糖尿病足潰瘍中的作用。
從相關已發表的研究中篩選出六項符合條件的隨機對照試驗 (RCT) 研究，并對其進行薈萃分析。
六項研究中，三項來自中國，兩項來自德國，一項來自韓國。研究的特征如表1所示。
表1納入研究的特征BMMNCs骨髓來源的單個核細胞， BMMSCs骨髓來源的間充質干細胞，BMTRCs骨髓富集組織修復細胞，肌肉注射，NA不可用，NS生理鹽水，PBMNCs外周血-衍生的單核細胞、PGE1前列腺素E1、PLA人加工的脂肪抽吸物
自體干細胞治療對下肢潰瘍愈合的影響如圖3a所示，比較干細胞組與對照組的薈萃分析顯示平均差異 (MD) 為0.52 (95%CI0.38-0.65; p<0.00001)，表明基于干細胞的治療是與提高愈合率有關。
a與對照和干預相比，干細胞療法的風險差異。b按潰瘍大小和年齡組，干細胞治療與對照和干預相比的風險差異。
BMMNCs骨髓來源的單核細胞、 BMMSCs骨髓來源的間充質干細胞、BMTRCs骨髓富集組織修復細胞、CI置信區間、MHMantel-Haenszel
圖3b顯示了基于潰瘍大小和年齡的亞組分析結果。兩項研究中潰瘍大小≥5cm2 (MD0.76, 95%CI 0.55–0.97; ) 和四項研究中<5cm2 (MD0.43, 95%CI0.31–0.54; p<0.00001)。兩項研究納入了70歲以上的患者（MD0.61，95%CI 0.14–1.08；），四項研究納入了<70歲的患者（MD0.47，95%CI 0.35–0.58；p<0.00001）。
總體薈萃分析顯示，干細胞給藥顯著有利于糖尿病潰瘍的愈合（平均差 (MD) 0.52, 95%置信區間 (CI) 0.38-0.65；p<0.00001）。亞組分析表明,干細胞似乎對潰瘍大小≥5cm2(MD0.76,,95%CI0.55–0.97;p<0.00001) 和<5cm2 (MD0.43, 95%CI0.31– 0.54；p<0.00001)。
此外,干細胞對年齡≥70歲的患者具有相似的作用（MD0.61,95%CI0.14–1.08;p=0.01) 和<70歲 (MD0.47, 95%CI0.35–0.58; p<0.00001)。
討論根據世界衛生組織的一份報告，2016年估計有4.22億成年人患有DM。在美國，9.3%的人口患有糖尿病。在中國，11.6%的成年人患有糖尿病，使中國的糖尿病患病率居世界首位。
糖尿病的患病率正在迅速增加；在美國，成人的患病率高達14.3%。DFU是DM的主要并發癥，發生在15%的糖尿病患者和84%的糖尿病相關小腿截肢患者中。在美國，DFU代表了糖尿病醫療保險受益人的巨大成本負擔，這表明除了與疾病本身相關的成本之外，1年的成本為9-130億美元。
我們在此展示RCT的系統回顧和薈萃分析的結果，分析表明，干細胞治療是安全的，干細胞治療可以有效改善<70歲和70歲以上糖尿病患者的潰瘍愈合。
并且顯著有助于糖尿病潰瘍愈合，而不會增加治療相關不良事件的風險。干細胞治療與任何增加的不良事件風險無關。
干細胞療法也可以減少較大潰瘍的大?。簼兇笮】赡軐FU的愈合產生負面影響。
Skardal等人的結果表明干細胞可能是治療大面積傷口的有效方法。在我們對潰瘍大小亞組的分析中，干細胞治療對大小潰瘍（≥5cm2或<5cm2）。這表明干細胞療法也可以減少較大潰瘍的大小。
大面積的糖尿病皮膚病變通常具有血液供應不良、更嚴重的組織壞死、炎癥和細菌污染。應用基于干細胞的再生療法的顯著優勢將適合這種不利的環境。
干細胞療法有效治療糖尿病足三種作用機制1. 干細胞通過定向分化成血管內皮細胞、平滑肌細胞整合到受損血管中促進血管新生；
2. 干細胞通過旁分泌分泌多種細胞因子，包括血管生長因子（VEGF）、肝細胞生長因子（HGF）、堿性纖維細胞生長因子（bFGF）、轉化生長因子（TGF-β）和胰島素生長因子（IGF-1），這些細胞因子促進內皮細胞增殖，促進肉芽組織和新血管的形成，改善血供，促進上皮角化細胞以及成纖維細胞的遷移，從而促進糖尿病足潰瘍傷口愈合。除此之外，間充質干細胞亦分泌神經營養性生長因子（NGF和BDNF），有利于潰瘍部位的周圍神經病變的恢復。
3. 干細胞具有調節糖尿病足創面炎癥反應作用。
國內干細胞療法治療糖尿病病足臨床研究進展目前我國已有開展干細胞療法針對糖尿病足的臨床研究，2018年，中國臨床試驗注冊中心批準了兩個相關的臨床試驗，驗證干細胞療法對糖尿病足的安全性及有效性。
2022年3月4日，由徐州醫科大學附屬醫院院長、整形外科學科帶頭人金培生教授及其團隊領銜負責的“人臍帶間充質干細胞注射液治療糖尿病足創面的前瞻性、隨機、對照臨床研究”干細胞臨床研究項目啟動會召開。這是全國第一個獲批的干細胞治療糖尿病足研究項目。
該系統評價支持干細胞治療在加糖尿病病足潰瘍愈合中的有希望的作用。有學者認為，干細胞療法除了改善糖尿病足潰瘍愈合外，胰島素β細胞和血糖水平也均能得到改善。
越來越多的研究表明：干細胞能有效促進新的血管生成，促進創面愈合，是干預糖尿病足安全有效的好方法，具有廣闊的應用前景！返回搜狐，查看更多
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