新突破：干細(xì)胞療法五種機(jī)制，打破傳統(tǒng)治療糖尿病腎病舊局面

隨著組織工程興起與不斷發(fā)展，干細(xì)胞憑借其高度自我更新能力及多向分化潛力成為生命科學(xué)研究熱點(diǎn)。

作為理想種子細(xì)胞，干細(xì)胞移植后具有定向趨化特點(diǎn)，其通過遷移至損傷腎組織并且分化為腎臟固有細(xì)胞而發(fā)揮修復(fù)作用，為干預(yù)糖尿病腎病，延緩腎臟纖維化進(jìn)展提供新途徑。

干細(xì)胞療法與傳統(tǒng)藥物干預(yù)糖尿病腎病具明顯優(yōu)勢

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes melIi—tus，DM)腎臟微血管并發(fā)癥，典型病理改變?yōu)槟I小球硬化癥。

包括遺傳因素，腎小球血流動力學(xué)改變、糖代謝異常以及眾多細(xì)胞因子、生長因子、炎性介質(zhì)等協(xié)同作用，這些異常長期存在導(dǎo)致腎小球系膜基質(zhì)及基底膜合成增加及腎小球系膜基質(zhì)及基底膜降解減少，最終導(dǎo)致腎小球硬化。

目前我國糖尿病患病率為9.7%，而糖尿病腎病是糖尿病常見慢性微血管副反應(yīng)，預(yù)計2030年全球糖尿病患者將達(dá)4.3億，其中1/3可能發(fā)展為糖尿病腎病。

雖然藥物在控制血糖水平中有效，但在控制和預(yù)防慢性副反應(yīng)方面未見明顯效果，以干細(xì)胞為基礎(chǔ)干預(yù)手段逐漸成為糖尿病腎病良好方法，與單純藥物干預(yù)相比具有明顯優(yōu)勢。

干細(xì)胞療法五種機(jī)制為干預(yù)糖尿病腎病提供新思路

干細(xì)胞是一種多潛能干細(xì)胞，可分化為多種細(xì)胞。其干預(yù)糖尿病腎病機(jī)制有以下五點(diǎn)，這些優(yōu)勢應(yīng)用為糖尿病腎病干預(yù)提供了廣闊前景。

1. 分化潛能：干細(xì)胞在體外可分化為胰島素分泌細(xì)胞；在體內(nèi)則可分化為腎臟細(xì)胞，且能重建損傷腎臟組織壞死部分。

2. 具有多種效能：包括免疫調(diào)節(jié)、抑制凋亡、抑制纖維化、抵抗氧化應(yīng)激、分泌營養(yǎng)因子、增強(qiáng)血管再生等。

3. 高表達(dá)：干細(xì)胞能夠恢復(fù)腎病蛋白和跨膜蛋白podocin的表達(dá)。

4. 免疫抑制：干細(xì)胞可以減少巨噬細(xì)胞組織浸潤，維持組織平衡以及在損傷階段釋放抗炎癥因子。

5. 旁分泌：干細(xì)胞能夠抑制腎小球基底膜增厚，通過旁分泌腎臟營養(yǎng)因子包括多功能外分泌體保護(hù)腎臟，外分泌體還具抗細(xì)胞凋亡作用，且能夠保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞之間緊密連接；

干細(xì)胞還能加強(qiáng)胰島素分泌，增加胰島細(xì)胞數(shù)量，并且增強(qiáng)胰島素干預(yù)敏感性。

干細(xì)胞療法通過糖尿病腎病大鼠試驗研究證實效果顯著

干細(xì)胞在糖尿病腎病大鼠體內(nèi)能夠逆轉(zhuǎn)葡萄糖、胰島素、血紅素加氧酶—1、晚期糖基化終末產(chǎn)物水平，同時干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)各種生長因子能力。

如轉(zhuǎn)化生長因子B(transforming growth factorp，TGF—B)、血小板衍生生長因子(platelet—derived growth factor，PDGF)和成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)。

干細(xì)胞還能夠下調(diào)腎臟組織單核細(xì)胞趨化蛋白—1(monocyte chemotactic protein—1，CP—1)和白細(xì)胞介素—8(interleukin—8，IL—8)基因表達(dá)。

干細(xì)胞移植能夠降低血糖水平，且還能改善糖尿病腎病病理癥狀，可能是因為干細(xì)胞能夠分泌一系列細(xì)胞生長因子，這些生長因子通過旁分泌或者遠(yuǎn)距分泌能夠促進(jìn)損傷組織血管再生和改善血液循環(huán)。

干細(xì)胞療法能夠改善糖尿病腎病代謝功能并且降低血糖濃度可能與修復(fù)胰島和腎臟組織結(jié)構(gòu)有關(guān)，還可抑制炎癥反應(yīng)或者是逆轉(zhuǎn)這一進(jìn)程。

干細(xì)胞還可以顯著抑制糖尿病腎病腎臟纖維化進(jìn)程，可能機(jī)制是其能夠抑制TGF一13/Smad3信號通路，降低I型纖溶酶原激活物抑制因子表達(dá)，同時減少細(xì)胞外基質(zhì)的集聚，從而平衡纖維蛋白溶解系統(tǒng)抑制纖維化進(jìn)程。

此外，研究表明，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致糖尿病腎病一個主要致病因素之一，通過觀察慢性腎病腎臟功能以及組織學(xué)改變證實干細(xì)胞抗炎作用對糖尿病腎病有顯著改善作用。

干細(xì)胞療法通過糖尿病腎病臨床研究證實安全有效

案例分享

1994年至2019年河北省某醫(yī)院開展61例2型糖尿病伴腎病患者臨床研究，運(yùn)用干細(xì)胞療法干預(yù)兩周后，結(jié)果顯示，所有患者在血、尿β2—MC方面及腎功三項均發(fā)生顯著改變。

最終結(jié)論，干細(xì)胞療法干預(yù)糖尿病腎病，尤其是早期腎病安全且有效。

綜上所述，干細(xì)胞療法在糖尿病腎病干預(yù)過程中能夠改善蛋白尿、減緩糖尿病腎病進(jìn)程，達(dá)到干預(yù)糖尿病腎病目的。隨著干細(xì)胞療法機(jī)制不斷深入研究，干細(xì)胞干預(yù)糖尿病腎病指日可待，其將為人類生命健康發(fā)揮最大價值。