世界淋巴瘤日，關注隱藏在身邊的高發惡性腫瘤——淋巴瘤
2020年9月15日，是第17個“世界淋巴瘤日”。淋巴瘤是增長率最快的惡性腫瘤之一，也是中國死亡率最高的十大惡性腫瘤之一，根據國家癌癥中心公布的數據，2014年我國淋巴瘤的確診發病率為5.94/10萬，2015年預計發病率約為6.89/10萬1，每年約有10萬名新發患者，在血液腫瘤領域超過了白血病，居各類癌癥發病的第8位。
淋巴瘤是起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤，主要表現為無痛性淋巴結腫大，肝脾腫大，全身各組織器官均可受累。淋巴瘤也并非單一疾病，根據世衛組織的分類，淋巴瘤實際上是70多種不同亞型的“淋巴瘤家族”的統稱。目前，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類。霍奇金淋巴瘤占比約10%，采用放療、化療等治療后，十年生存率可達到80%。而非霍奇金淋巴瘤主要包括B細胞淋巴瘤（約70%）和T/NK細胞淋巴瘤（20%）。
值得欣慰的是，隨著醫學技術與臨床研究的進步，淋巴瘤是目前惡性腫瘤中控制率、治愈率最高的腫瘤之一。有專家表示，我國的腫瘤醫院接收的淋巴瘤患者5年無病生存率平均為40%左右，專科醫院接收的患者5年生存率可高達62%2，比肺癌、肝癌都要高得多。
同時，淋巴瘤的治療方案也在不斷更新，除去放化療、干細胞移植外，隨著腫瘤治療進入精準醫學時代，淋巴瘤治療也進入了靶向及免疫治療的新階段，利妥昔單抗、阿侖單抗等多種免疫治療靶向藥物及聯合方案也逐漸給患者帶來收益。針對國內常見的彌漫大B細胞淋巴瘤，分子靶向藥聯合CHOP化療是國內外權威臨床指南一致推薦的一線治療方案，研究顯示臨床治愈率最高可達60%。
然而，眾所周知，淋巴細胞是人體免疫系統的一部分，它的數量、活性直接關系到人體的健康，是人體免疫功能好壞的一個重要指標。而淋巴瘤改變了免疫系統細胞，使那些曾經保護身體的細胞開始干擾免疫系統正常的運作，導致淋巴瘤患者免疫功能低下。而在腫瘤治療中，化療也是免疫系統被削弱的最常見原因。有研究顯示，R-CHOP化療方案在治療淋巴瘤時，50%以上患者在治療中發生不同程度感染。此外，淋巴瘤患者約1/3患者乙肝表面抗原HBsAg陽性，其中約一半患者化療后發生乙肝病毒HBV再激活，這會影響化療方案的順利進行或對高危淋巴瘤患者增加劑量、調整化療方案時造成了限制，最終影響治療效果。因此，臨床上多使用免疫調節劑胸腺法新來聯合治療，幫助淋巴瘤患者機體免疫平衡，達到“固本”的作用。
據悉，胸腺法新（即胸腺肽α1）可直接增強免疫系統對腫瘤和被病原體感染細胞的識別，也可通過促進T細胞分化、發育和成熟，增強機體的細胞免疫和體液免疫功能，已在臨床上應用多年，廣泛用于許多感染相關性疾病和腫瘤相關疾病。《2017中國淋巴瘤診療專家共識》明確指出，胸腺肽α1（胸腺法新）與R-CHOP聯合治療，可減少化療對免疫功能的抑制，降低感染，減少乙肝病毒激活，從而提高治療依從性，增加R-CHOP治療療效。一項納入158例淋巴瘤患者的研究顯示，采用胸腺法新聯合化療的觀察組患者治療后 CD4＋、CD4＋／CD8＋及NK細胞均顯著高于未使用的胸腺法新的對照組；觀察組院內感染發生率為36.36％，顯著低于對照組的62.96％。在R-CHOP治療開始時聯合胸腺法新，可以提高患者免疫功能3。在抗擊新冠疫情期間，胸腺法新也受到了國家新冠肺炎診療方案的明確推薦。目前，國內市場的胸腺法新產品主要分進口原研及國產兩種，其中進口原研產品主要是賽生藥業的“日達仙”，國產則有邁普新、基泰、和日等品牌。
近年來，淋巴瘤領域的創新療法也為患者帶來了一線生機，傳統免疫調節藥物如胸腺法新，也以經典藥物的身份為患者筑起免疫力的高墻。希望將來會有更多治療手段，應對非常復雜的淋巴瘤類型，在提高治愈率的同時，進一步改善淋巴瘤患者的生活質量。
參考文獻：
1. 淋巴瘤診療規范（2018年版）
2. 朱軍教授：淋巴瘤控制率和治愈率較高 醫保政策給力和國產新藥上市讓更多患者可及可負擔 http://health.people.com.cn/n1/2019/0906/c14739-31341238.html
3. 應用CHOP方案聯合日達仙治療非霍奇金淋巴瘤的臨床研究, 江蘇醫藥雜志,2003.1,Vol29,No1
4. Huang H , Xia Y , Gao Y , et al. Newly diagnosed diffuse large B‐cell lymphoma benefit from the addition of thymosin alpha 1 to R‐CHOP: A propensity matched study from single institution[J]. Hematological Oncology, 2017, 35:337-338.
