每天1萬(wàn)多人被診斷癌癥 創(chuàng)新藥物的臨床試驗(yàn)是最后的稻草
癌癥對(duì)身體的危害，大家是一談就會(huì)色變的。對(duì)中晚期癌癥患者來(lái)說(shuō)，傳統(tǒng)治療方案幾無(wú)實(shí)效，加入創(chuàng)新藥物的臨床試驗(yàn)，成為生命中最后的稻草。由此，在創(chuàng)新藥企與患者之間，專業(yè)的受試者招募平臺(tái)在中國(guó)競(jìng)相興起。
62歲的王立江（化名）何其幸運(yùn)。
2017年9月，住在石家莊的王立江在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院被確診為非小細(xì)胞肺癌IV期。在兒子的多番勸說(shuō)下，王立江決定到北京尋求治療方案。
由于傳統(tǒng)的治療方法對(duì)此癌癥無(wú)明顯療效，4個(gè)月后的2018年1月，醫(yī)生通過(guò)厚普醫(yī)藥旗下的受試者招募平臺(tái)，將王立江推薦給了厚普醫(yī)藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目組。經(jīng)過(guò)種種溝通和權(quán)衡，王立江參與了恒瑞醫(yī)藥PD-1藥物的臨床試驗(yàn)。9次用藥治療后，王立江的肺部腫瘤大幅縮小，但由于副作用較大，王立江在2018年10月停藥了。停藥后，他的肺部腫瘤又有所擴(kuò)大。
在之后的隨診中，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)王立江的病理指征符合和記黃埔的另一項(xiàng)新藥沃利替尼的二期臨床試驗(yàn)，經(jīng)過(guò)篩查，王立江符合標(biāo)準(zhǔn)，第二次參加了臨床試驗(yàn)。從2018年12月3日開(kāi)始用藥至今，王立江的肺部腫瘤縮小了70%，目前仍在接受臨床試驗(yàn)中。
面對(duì)各種疑難雜癥及絕癥，創(chuàng)新藥正在全球范圍內(nèi)被源源不斷開(kāi)發(fā)出來(lái)。但這些新藥效果和安全性如何？需要嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證，方可按照相關(guān)法規(guī)上市。
應(yīng)市場(chǎng)需求而來(lái)，在醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)機(jī)構(gòu)與受試者之間，一批第三方機(jī)構(gòu)——包括CRO（Contract Research Organization，醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu)）、SMO（Site Management Organization，臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)管理組織），以及專業(yè)的受試者招募平臺(tái)，正在中國(guó)競(jìng)相興起。
厚普醫(yī)藥正是受試者招募平臺(tái)的代表企業(yè)之一。而CRO及SMO機(jī)構(gòu)在受試者招募工作之外，還承擔(dān)藥企更多的外包業(yè)務(wù)以及全流程管理等。
根據(jù)全球知名市場(chǎng)咨詢公司Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，2017年全球僅CRO的市場(chǎng)規(guī)模突破396億美元，同比增長(zhǎng)12%。預(yù)計(jì)2021年全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到646億美金。
臨床試驗(yàn)配對(duì)難，拖緩創(chuàng)新藥上市步伐
據(jù)2017年國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年新發(fā)癌癥病例429萬(wàn)，其中惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)為每年380.4萬(wàn)例，相當(dāng)于全國(guó)平均每天有超過(guò)1萬(wàn)人被確診為癌癥，每分鐘有7個(gè)人被確診為癌癥。同時(shí)，平均每天有6000多人死于癌癥。
對(duì)絕大部分中晚期癌癥患者來(lái)說(shuō)，在傳統(tǒng)藥物治療、手術(shù)、化療、放療等治療方案無(wú)效的情況下，藥物臨床試驗(yàn)成為最后的希望。
但事實(shí)上，極少有人像王立江這么幸運(yùn)，連續(xù)兩次都遇到合適的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，且都能夠順利進(jìn)組——臨床試驗(yàn)需要先“挑”病種，再“挑”人，兩道坎下來(lái)，患者與藥物臨床試驗(yàn)?zāi)軌虺晒Α芭鋵?duì)”的可謂少之又少。
嚴(yán)格的“配對(duì)”標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致試驗(yàn)項(xiàng)目難以招募到合適的患者，而想?yún)⒓拥幕颊哂终也坏胶线m的項(xiàng)目。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在中國(guó)進(jìn)行的抗癌藥品及療法，只有45%臨床試驗(yàn)?zāi)馨磿r(shí)找到受試者，完成入組。
中國(guó)的情況還算好的。在全球創(chuàng)新藥領(lǐng)頭羊的美國(guó)，2018年有超過(guò)1萬(wàn)項(xiàng)癌癥藥物的臨床試驗(yàn)，各自需要招募數(shù)千名新患者。當(dāng)年美國(guó)有超過(guò)170萬(wàn)人首次被診斷出患有癌癥。然而，這170萬(wàn)人中只有不到5%的癌癥患者最終參加了試驗(yàn)。
美國(guó)臨床研究信息機(jī)構(gòu)Centerwatch在統(tǒng)計(jì)了過(guò)去5年美國(guó)和歐洲的臨床試驗(yàn)情況后，發(fā)現(xiàn)只有1/10的臨床試驗(yàn)?zāi)軌虬磿r(shí)完成入組，有1/3的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)能夠最終招滿受試對(duì)象，大約一半的機(jī)構(gòu)被迫延長(zhǎng)其招募周期。
患者招募這個(gè)大難題在臨床試驗(yàn)中占用了大部分可用時(shí)間和資源。有研究估計(jì)，新藥在患者身上進(jìn)行測(cè)試的時(shí)間平均耗時(shí)7.5年，每一種藥物的成本在1.61億至20億美元之間。
厚普醫(yī)藥總經(jīng)理王亞楠介紹，他們正在試圖通過(guò)大數(shù)據(jù)、互聯(lián)網(wǎng)等方式搭建醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)機(jī)構(gòu)與患者溝通交流的平臺(tái)。以讓更多的醫(yī)生和患者了解臨床試驗(yàn)，促進(jìn)新藥的研發(fā)。
在王亞楠看來(lái)，這樣的平臺(tái)，一方面可縮短新藥研發(fā)時(shí)間，幫助藥企提升研發(fā)效率，使新的治療藥物更快地應(yīng)用于臨床；另一方面，也給受試者帶去新的治療方案和治愈的可能性。
創(chuàng)新藥迅猛發(fā)展
第三方平臺(tái)的興起，伴隨著創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展而來(lái)。
“最近幾年國(guó)家一個(gè)大趨勢(shì)就是創(chuàng)新藥非常多，所以整個(gè)臨床試驗(yàn)的市場(chǎng)需求一直在增加。”在王亞楠看來(lái)，中國(guó)的新藥研發(fā)可以說(shuō)現(xiàn)在才剛剛起步，后面的空間會(huì)越來(lái)越大。
根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的數(shù)據(jù)，2017年中國(guó)化學(xué)創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)品種同比增長(zhǎng)45%，批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)品種同比增長(zhǎng)87%。
邵彬是北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤內(nèi)科的醫(yī)生。這幾年，他切身感受到了臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)的發(fā)展速度之快。“我們醫(yī)院2013年開(kāi)展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目不到40個(gè)。到了2018年，已經(jīng)超過(guò)了280個(gè)，其中國(guó)內(nèi)新藥的Ⅰ期臨床項(xiàng)目達(dá)55個(gè)，增長(zhǎng)幅度很大。”
他提到，目前國(guó)內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)除了國(guó)外一些新藥進(jìn)入中國(guó)所開(kāi)展的項(xiàng)目外，國(guó)內(nèi)藥企的項(xiàng)目主要分為新藥研發(fā)項(xiàng)目和仿制藥項(xiàng)目。
1999年，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院經(jīng)當(dāng)時(shí)的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)，成為首批抗腫瘤藥物的“國(guó)家藥品臨床研究基地”。2011年7月，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院通過(guò)CFDA“國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”的資質(zhì)認(rèn)證復(fù)查，主要承擔(dān)抗腫瘤藥物的I-IV期臨床試驗(yàn)實(shí)施工作。從2000年到2013年，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院共承擔(dān)了401項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
像北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院這樣可以開(kāi)展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)數(shù)量也在不斷增加。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)顯示，已有825家機(jī)構(gòu)納入國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單。
第三方服務(wù)平臺(tái)發(fā)展迅速
與創(chuàng)新藥研發(fā)同步增長(zhǎng)的，是在藥企、患者與醫(yī)院之間搭橋鋪路的第三方企業(yè)。一些起步較早的中間商，即使在經(jīng)濟(jì)寒流中，其盈利水平仍保持令人眩目的高增長(zhǎng)。
隨著羅氏、惠氏、輝瑞等一批跨國(guó)醫(yī)藥巨頭在華設(shè)立研發(fā)中心，開(kāi)展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，昆泰、科文斯及Kendles等跨國(guó)CRO、SMO機(jī)構(gòu)陸續(xù)在中國(guó)設(shè)立分支機(jī)構(gòu)，為這些醫(yī)藥巨頭提供第三方支持。
同時(shí)，專業(yè)的受試者招募平臺(tái)大量涌現(xiàn)，比如：厚普醫(yī)藥、捷信醫(yī)藥、Haalthy肺騰助手、醫(yī)泉臨床試驗(yàn)匹配平臺(tái)、藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)、受試者招募網(wǎng)、梅斯醫(yī)學(xué)、良醫(yī)匯等。此外，如好大夫在線、丁香園患者社區(qū)、患者組織、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺(tái)、醫(yī)院網(wǎng)站等也在發(fā)布受試者招募信息。阿里、騰訊等巨頭，以及一些互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺(tái)也都不同程度參與了受試者招募工作。
相關(guān)企業(yè)的業(yè)績(jī)或許可以從側(cè)面說(shuō)明這個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展之快。
資料顯示，躋身國(guó)際十大CRO的藥明康德、國(guó)內(nèi)龍頭泰格醫(yī)藥業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)都十分迅速，并在旗下都設(shè)立了專門的公司專注于SMO業(yè)務(wù)。
根據(jù)藥明康德發(fā)布2018年業(yè)績(jī)預(yù)告，歸屬于本公司股東的凈利潤(rùn)與上年同期相比，預(yù)計(jì)增加8.59億元到10.55億元，同比增加70%到86%。公告分析，本次業(yè)績(jī)預(yù)增的主要來(lái)源是藥明康德主營(yíng)業(yè)務(wù)（即CRO）收入和利潤(rùn)。
捷信醫(yī)藥是最早一批臨床試驗(yàn)受試者招募企業(yè)之一。它為醫(yī)藥企業(yè)提供整合的臨床研究受試者招募和創(chuàng)新的管理解決方案，主要包括臨床的前期研究、受試者招募和臨床IT系統(tǒng)等。2015年底，捷信醫(yī)藥掛牌新三板。其年報(bào)顯示，2017年捷信醫(yī)藥收入為2769萬(wàn)，同比增長(zhǎng)147.08%，前五大客戶為強(qiáng)生、默沙東、宋慶齡基金會(huì)、百濟(jì)神州和禮來(lái)，悉數(shù)是外資藥企和創(chuàng)新藥企。2018年上半年，捷信醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2263萬(wàn)，比2017年同期增長(zhǎng)121.31%。
減少受試者脫落率要拼服務(wù)
行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。減少受試者的脫落率，成為評(píng)價(jià)業(yè)務(wù)實(shí)力的重要標(biāo)尺。而要在這一點(diǎn)上勝出，不僅要拼數(shù)據(jù)庫(kù)、拼效率，還要拼服務(wù)。
“除了招募合適的受試者，節(jié)約受試者招募的時(shí)間成本和資金成本，我們還要賦能招募全流程，讓受試者體驗(yàn)更加舒適，減輕了臨床試驗(yàn)對(duì)受試者的侵入性，以減少受試者脫落率。”據(jù)王亞楠介紹，厚普醫(yī)藥旗下的招募平臺(tái)“募海棠”已聚集了數(shù)萬(wàn)名醫(yī)生、幾十萬(wàn)名受試者，加之醫(yī)療大數(shù)據(jù)平臺(tái)的賦能，厚普醫(yī)藥能夠幫助藥企精準(zhǔn)地找到合適的受試者，同時(shí)幫助受試者更好地理解臨床試驗(yàn)方案。
邵彬說(shuō)，“臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)很嚴(yán)格，判斷一個(gè)患者是不是特別合適這個(gè)臨床試驗(yàn)、效果如何，一方面需要大數(shù)據(jù)和人工智能的輔助，同時(shí)也需要大量的人工參與。”
厚普醫(yī)藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目組招募專員張喬貽說(shuō)，初次接觸患者，招募員需要仔細(xì)詢問(wèn)患者以往的治療及用藥情況，這項(xiàng)任務(wù)看上去簡(jiǎn)單，實(shí)際上工作量很大。“患者并不是醫(yī)學(xué)人員，有的病例特別復(fù)雜，患者也很難描述清楚自己的治療情況，招募專員需要整理出來(lái)有用的信息，如果初步符合臨床試驗(yàn)的條件，就和患者或者家屬做一個(gè)進(jìn)一步溝通。”如果患者有意向參與臨床試驗(yàn)，那么這些患者將根據(jù)項(xiàng)目的具體要求進(jìn)行一些治療或檢查，如果檢查結(jié)果符合條件再由項(xiàng)目的主要研究者（一般為醫(yī)院的醫(yī)生）審核，通過(guò)后才可以入組用藥治療。
除了人力外，邵彬所提到的大數(shù)據(jù)和人工智能是近年臨床試驗(yàn)患者招募領(lǐng)域的“秘密武器”。在招募方面，使用人工智能軟件，從病人的病歷中提取相關(guān)信息，與正在進(jìn)行的試驗(yàn)進(jìn)行比較，提升效率和準(zhǔn)確性。如Haalthy肺騰助手公司專門收集肺癌患者大數(shù)據(jù)，幫助肺癌方面新藥的臨床試驗(yàn)，提供第三方平臺(tái)服務(wù)。
Haalthy肺騰助手公司還非常注重在心理上給予患者安慰。如為患者推薦最合適其病情的臨床試驗(yàn)和主治醫(yī)生，并為患者提供情緒上的關(guān)懷、慰藉。
“在心理上解決受試者的不安和焦慮，往往對(duì)臨床入組和避免過(guò)程中的脫落有潛移默化的好處。”Haalthy肺騰助手公司創(chuàng)始人邱威妮表示，企業(yè)在很多人文細(xì)節(jié)上都留意患者的體驗(yàn)和反應(yīng)，并有針對(duì)性地改進(jìn)，比如：對(duì)外地受試者第一次入院前的交通安排接待，一本不良反應(yīng)的緊急應(yīng)對(duì)小手冊(cè)、app或短信提醒等。
